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2015-11-30

ソース(記事原文):Medical News Today

アスピリンにほかの役割はまだあるか?

【Medical News Today】(2015年11月30日) ― プロス・ワンで発表された新しい研究によると、アスピリンとサリチル酸誘導体は数多くの神経変性疾患への対抗を助ける可能性があるそうだ。

植物は歴史を通して治療に利用されている。植物や薬草由来の薬は依然として世界的に治療の基本的形態である。

過去20年以上にわたって開発され、FDA(米国食品医薬品局)に承認された薬剤の50%以上が、天然産物もしくは主に植物由来の天然産物からつくられた合成誘導体である。

典型的な例がサリチル酸(SA)とその誘導体である。SAは植物の免疫機能を調整する重大なホルモンで、またアセチルSAやアスピリンの主要分解産物でもある。SAおよびその誘導体は、何千年にもわたって痛み、熱、炎症を減退させる目的のために使用されている。

アメリカだけでも1日に8000万錠ものアスピリンが消費され、今日では心臓病、脳卒中、一部のがんなどに対しても使用されている。

ニューヨーク州のイサカにあるコーネル大学ボイストンプソン研究所の教授であり、上席著者でもあるダニエル・クレッシグ博士は、主に植物に焦点を当ててSAの作用を長年にわたって研究した。

SAの影響を受ける植物におけるいくつかの対象は、過去の研究で特定されている。これらの対象の多くは人間でも同等であった。

アルツハイマーとパーキンソンにおけるアスピリンの役割は?

今ではSAのすばらしい能力の範囲は、アルツハイマーやパーキンソン病、ハンチントン病にまでおよんでいるようだ。これらの病気の原因であるグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ(GAPDH)と呼ばれている酵素に、その成分のひとつが結合することが発見されている。

GAPDHはグルコース代謝の重要な酵素であるが、細胞内でシグナル伝達などほかの役割も担っている。

酸化的ストレスは脳に届けられる酸素が不足することに起因するが、これらの病気にも関係していると考えられている。酸化ストレスは過度のフリーラジカルや反応性化合物の原因となる。

これらの条件においてGAPDHは修正され、細胞死を導くたんぱく質の代謝回転を促進するニューロンの核に入り込む。

抗パーキンソン薬のデプレニールは、このGAPHDが核に入り込むのを阻害することで効果を発揮する。

GAPDH の核への侵入をサリチル酸が防ぐ

ボイストンプソンン研究所とメリーランド州のバルチモアにあるジョン・ホプキンス大学の研究者たちは、SAに結びつくヒトの体内のたんぱく質を特定するため高速大量スクリーニングを行なった。

そして SA GAPDH に結合し、核への移動を阻止することを発見した。また彼らは、核に移動する GAPDH の動きを止め、さらに効果的な細胞死をもたらす働きを持つ、サリチル酸よりもさらにしっかりと GAPDH に結びつくほかの 2 つの物質も発見した。ひとつはサリチル酸の天然誘導体であるリコリスで、もうひとつは研究所で合成した物質である。

今年のはじめクレッシグ博士のグループは、炎症を引き起こし、また炎関節炎、紅斑性狼瘡、敗血症、アテローム性動脈硬化、特定のがんなど、いくつかの病気に関係しているたんぱく質であるHMGB1(High Mobility Group Box 1)と呼ばれるSAのほかの新型ターゲットを特定した。

低レベルのSAはこれらの炎症誘発活動を阻止し、このほかの2つのサリチル酸誘導体はその阻害においてはサリチル酸よりも40-70倍強力である。

クレッシグ教授はこのように語っている。

「サリチル酸とその誘導物質がGAPDHとHMGB1の活動をどのように規制するかということをより理解することは、サリチル酸の合成能力と天然誘導体をさらに多く発見することと結びついており、一般的で重大な多種多様な病気に対するサリチル酸による治療のさらなる発展に大きな希望を与えるでしょう」。


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