ゲフィチニブ(Gefitinib)

ゲフチナット（ゲフィチニブ）250mg　　(30錠)　28400 円
Geftinat (Gefitinib) - 250mg (30 Tablets)

インド

Natco

下記の使用量はあくまでも目安となります。
実際の使用においては医師の指示に基づき、適切な量を使用するようにしてください。

通常、成人は1日1回1錠を経口服用します。

ゲフチナット250mgは、EGFR遺伝子変異陽性の手術が不可能な場合、または手術が困難な再発非小細胞肺がんの治療に使用する抗悪性腫瘍剤です。

肺は胸郭内の一対の円錐形の呼吸器官で、息を吸うときに体内に酸素を取り込み、吐き出すときには体の細胞中の排泄物である二酸化炭素を出します。それぞれの肺は葉と呼ばれる部位に分かれており、左肺には上葉と下葉の2つ、また左肺よりやや大きめの右肺には上葉、中葉、下葉の3つの葉があります。気管は肺の中で気管支と呼ばれる左右の管に分かれてそれぞれの肺に入り、さらに細気管支と呼ばれるより細い管に枝分かれしますが、その末端には酸素と二酸化炭素を交換する肺胞と呼ばれる小さな袋がブドウの房のように付いています。何らかの原因によりこれらの気管、気管支、肺胞の細胞が正常な機能を失い、無秩序にがん細胞が増えることで発生するのが肺がんです。

肺がんはその細胞の形態によって小細胞肺がんと非小細胞肺がんに大別されます。小細胞肺がんは転移しやすく悪性度の高いがんですが、抗がん剤や放射線による治療効果が出やすいと言われています。一方、肺がんの約80％を占める非小細胞肺がんは、多彩な性質を持つ腺がん、男性に多く見られる扁平上皮がん、そして発育が比較的速い大細胞がんの3つに分けることができます。
これらのがんの治療方法には、がんそのものを切除する外科療法に加えて、放射線療法、化学療法、標的療法などがありますが、このうちがん細胞だけを狙い撃ちする働きを持ち、化学療法に使用される薬が分子標的薬です。 従来の抗がん剤は増殖速度が速い細胞をターゲットにしたものが多く、毛髪や血球成分などの正常細胞にまで影響を与えるため、大きな副作用の出現が問題となっていました。そこで増殖速度の速い細胞というあいまいな基準ではなく、がん細胞だけに標的を絞り、抗がん作用を示す新しいタイプの薬として開発されたのが分子標的薬であり、そのひとつがゲフチナット250mgの有効成分であるゲフィチニブです。

がん細胞の分裂や増殖を促進する成長因子は、がん細胞の表面にある受容体(EGFR=チロシンキナーゼというタンパク質)と結合することによってその働きを発揮しますが、ゲフチナット250mgの有効成分であるゲフィチニブはこのチロシンキナーゼの受容体と結合しやすい形になっているため、結果としてチロシンキナーゼだけを標的としてその働きを阻害し、がん細胞を増殖させるシグナルが伝わらないようすることでがん細胞の活動の抑制効果が期待できます。

なおゲフィチニブは特に手術が不可能な再発した非小細胞肺がんに対して有効と言われ、これまでの調査では、女性、腺がん、喫煙歴がない、東アジア人、EGFR（上皮細胞成長因子受容体）に変異がある人に対して特に効果を発揮するとの報告もあります。また薬が適合した場合にはがん細胞の増殖が止まり、そのサイズも小さくなるほか、呼吸困難や痛みが軽減し、より長生きできる可能性もあると言われていますが、逆に間質性肺炎のある人、喫煙歴のある人、体力が低下している人などは重い副作用を起こしやすくなることがわかっています。そのため、使用については専門の医師の指示のもとで、正しく使用することが重要です。

化学療法による治療歴のないEGFR遺伝子変異陽性患者において、奏効率は71.2％、プラチナ製剤を含む2剤併用化学療法と比べて有意に高かったとの報告があります。また病勢コントロール率は91.7％でした。

化学療法による治療歴のないEGFR遺伝子変異陽性患者において、無増悪生存期間は9.5ヵ月、プラチナ製剤を含む2剤併用化学療法と比べて有意に延長しました。

1日1回の経口服用で効果を発揮します。

ゲフィチニブを有効成分とした薬剤は、日本ではイレッサ（アストラゼネカ）の名前で発売されています。

海外ではIressaなどの名前で発売されています。

以下の場合、ゲフチナット250mgを服用しないでください。
・ゲフチナット250mgの成分に対し過敏症の既往歴のある人

以下の場合、ゲフチナット250mgを服用しないことを原則としますが、特に必要とする場合は慎重に使用してください。
・妊婦または妊娠している可能性のある人

【警告】
・ゲフチナット250mgによる治療を開始するにあたり、ゲフチナット250mgの有効性・安全性、息切れなどの副作用の初期症状、非小細胞肺がんの治療法、致命的となる症例があることなどについて充分に理解し、同意をした上で服用してください。
・ゲフチナット250mgの服用により急性肺障害、間質性肺炎があらわれることがあるので、胸部X線検査などを行なうなど観察を充分に行ない、異常が認められた場合には使用を中止し、適切な処置を行なってください。
また急性肺障害や間質性肺炎がゲフチナット250mgの使用初期に発生し、致死的な転帰をたどる例が多いため、少なくとも服用開始後4週間は入院またはそれに準ずる管理の下で、間質性肺炎などの重篤な副作用発現に関する観察を充分に行なってください。
・特発性肺線維症、間質性肺炎、じん肺症、放射線肺炎、薬剤性肺炎の合併は、ゲフチナット250mgの使用中に発現した急性肺障害、間質性肺炎発症後の転帰において、死亡につながる重要な危険因子です。このためゲフチナット250mgによる治療を開始するにあたり、特発性肺線維症、間質性肺炎、じん肺症、放射線肺炎、薬剤性肺炎の合併の有無を確認し、これらの合併所を有する人に使用する場合には特に注意してください。
・急性肺障害、間質性肺炎による致死的な転帰をたどる例は全身症状の良悪にかかわらず報告されていますが、特に全身状態の悪い人ほどその発現率および死亡率が上昇する傾向があります。ゲフチナット250mgの使用に関しては状態を慎重に観察するなど、充分に注意してください。
ゲフチナット250mgは、肺がん化学療法に充分な経験を持つ医師が使用するとともに、使用に際しては緊急時に充分に措置できる医療機関で行なってください。

【慎重服用】
・急性肺障害、特発性肺線維症、間質性肺炎、じん肺症、放射線肺炎、薬剤性肺炎またはこれらの疾病の既往歴のある人：　間質性肺炎が増悪し、致死的となる症例が報告されています。
・全身状態の悪い人：全身状態の悪化とともに急性肺障害、間質性肺炎の発現率および死亡率が上昇する傾向があります。
・肝機能障害のある人：　ゲフィチニブの服用中に肝機能検査値の上昇がみられています。またゲフィチニブの血中濃度の上昇がみられるとの報告があります。

【重要な基本的注意】
・急性肺障害、間質性肺炎などの重篤な副作用が起こることがあり、致命的な経過をたどることがあるので、ゲフチナット250mgの使用にあたっては、臨床症状（呼吸状態、咳および発熱などの有無）を充分に観察し、定期的に胸部X線検査を行なってください。また必要に応じて胸部CT検査、動脈血酸素分圧（PaO2）、肺胞気動脈血酸素分圧較差（A-aDO2）、肺拡散能力（DLco）などの検査を行ない、急性肺障害、間質性肺炎などが疑われた場合には、ただちにゲフチナット250mgによる治療を中止し、ステロイド治療などの適切な処置を行なってください。
・ゲフチナット250mgを使用するにあたっては、ゲフチナット250mgの副作用について充分理解するとともに、臨床症状（息切れ、呼吸困難、咳および発熱などの有無）を充分に観察し、これらが発現した場合には、速やかに医療機関を受診するようにしてください。
・AST（GOT）、ALT（GPT）などの肝機能検査値の上昇があらわれることがあるので、ゲフチナット250mg使用中は1-2ヵ月に1回、あるいは状態に応じて肝機能検査を実施することが望ましいとされています。また重度の肝機能検査値変動がみられた場合には使用の中止を考慮してください。
・下痢および皮膚の副作用があらわれた場合には、状態に応じて休薬あるいは対症療法を施すなど適切な処置を行なってください。
・無酸症など著しい低胃酸状態が持続する状態では、ゲフィチニブの血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがあります。
・臨床試験において無力症が報告されているので、ゲフチナット250mgの使用中は自動車の運転など危険を伴う機械を操作する際は注意してください。
・非臨床試験においてゲフィチニブによるQT延長の可能性が示唆されていることから、必要に応じて心電図検査を実施してください。

【効能・効果に関連する使用上の注意】
・EGFR遺伝子変異検査を実施してください。EGFR遺伝子変異不明例の扱いなどを含めて、ゲフチナット250mgを使用する際は日本肺がん学会の「肺がん診療ガイドライン」などの最新の情報を参考にしてください。
・ゲフチナット250mgの術後補助療法における有効性および安全性は確立していません。
・「臨床成績」の項の内容を熟知し、ゲフチナット250mgの有効性および安全性を充分に理解した上で治療を行なってください。

【用法・用量に関連する使用上の注意】
・日本人高齢者において無酸症が多いことが報告されているので、食後投与が望ましいとされています。

【その他の注意】
・海外で実施された化学療法歴のない進行非小細胞肺がん患者を対象とした2つの臨床試験において、ゲフィチニブとビノレルビンとの併用で重篤な好中球減少、白血球減少、血小板減少が報告されています。
・国内で実施した特別捜査における多変量解析の結果、喫煙歴有、全身状態の悪い患者、ゲフィチニブ使用時の間質性肺炎の合併、化学療法歴有が急性肺障害、間質性肺炎の発現因子として報告されています。また全身状態の悪い患者、男性が予後不良因子（転帰死亡）として報告されています。
・国内で実施した「非小細胞肺がん患者におけるゲフィチニブ投与および非投与での急性肺障害・間質性肺炎の相対リスクおよび危険因子を検討するためのコホート内ケースコントロールスタディ」において、ゲフィチニブの急性肺障害・間質性肺炎発症の化学療法に対する相対リスクは、治療法間の患者背景の偏りを調整したオッズ比（調整オッズ比）で3.23（95％信頼区間：1.94-5.40）でした。
・国内で実施した1または2レジメンの化学療法歴を有する、進行／転移性（III期／IV期）または術後再発の非小細胞肺がん患者を対象にゲフィチニブ（250mg/日投与）とドセタキセル（60mg/m2投与）の生存期間を比較する第III相製造販売後臨床試験において、全生存期間の中央値は、イレッサ群で11.5ヵ月、ドセタキセル群で14.0ヵ月であり（ハザード比1.12、95.24％信頼区間：0.89-1.40）、全生存期間におけるゲフィチニブのドセタキセルに対する非劣性は示されませんでした。
・海外で実施された1-2レジメンの化学療法歴のある再発または進行非小細胞肺がん患者を対象とした無作為化プラセボ対照二重盲検第III相比較臨床試験（ISEL）において、腫瘍縮小効果では統計学的に有意差が認められましたが、対象患者全体、線がん患者群で生存期間の延長に統計学的な有意差は認められませんでした。

一般に高齢者では生理機能が低下していることが多いので、状態を観察しながら慎重に使用してください。

妊婦または妊娠している可能性のある人は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用してください。やむを得ず使用する場合は、ゲフチナット250mg服用によるリスクについて充分に理解してください。

授乳中の人は服用を避け、やむを得ず使用する場合には授乳を中止してください。

ゲフチナット250mgを服用中の人は妊娠を避けるようにしてください。

低出生体重児、新生児、乳児、幼児または小児に対する安全性は確立していません。

以下の薬剤とゲフチナット250mgを併用する場合は注意してください。
・CYP3A4誘導剤（フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン、バルビツール酸系薬物、セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）含有食品など）：　ゲフィチニブの血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがあります。ゲフィチニブとリファンピシンを併用したとき、ゲフィチニブのAUCが単独投与時の約17％に減少しました。
・CYP3A4阻害剤（アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾールなど）、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシンなど）、リトナビル、インジナビル硫酸塩エタノール付加物、ジルチアゼム塩酸塩、ベラパミル塩酸塩など）、グレープフルーツジュース：　ゲフィチニブの血中濃度が増加し、副作用の発現頻度および重症度が増加するおそれがあります。ゲフィチニブとイトラコナゾールを併用したとき、ゲフィチニブのAUCが約80％増加しました。
・プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾールなど）、H2-受容体拮抗剤（ラニチジンなど）：　著しい低胃酸状態が持続することにより、ゲフィチニブの血中濃度が低下するおそれがあります。制酸剤を用いて約6-7時間にわたり胃内pHを5以上で維持したところ、ゲフィチニブのAUCが約50％減少しました。
・ワルファリン：　INR上昇や出血があらわれたとの報告があります。ゲフィチニブとワルファリンを併用する場合には、定期的にプロトロンビン時間またはINRのモニターを行なってください。

医師の診断を受けてください。

気付いたときにすぐに使用してください。
次回の使用時間が近い場合は、使用し忘れた分は飛ばして、次回分から使用してください。
2回分を1回に使用することは絶対におやめください。

ゲフチナット250mgを服用した場合、以下の副作用が起こることがあります。

●主な副作用
無力症、疲労、倦怠感、発疹、そう痒症、皮膚乾燥、皮膚亀裂、ざ瘡などの皮膚症状、爪の障害、脱毛、皮下出血、皮膚血管炎、結膜炎、眼瞼炎、角膜炎、角膜びらん、眼乾燥、下痢、嘔気、嘔吐、食欲不振、口内炎、口内乾燥、白血球減少、血小板減少、肝機能障害（AST(GOT)上昇、ALT（GPT）上昇など）、血管浮腫、じんましん、鼻出血、INR上昇、出血、クレアチニン上昇、たんぱく尿、発熱

●極稀に起こる重篤な副作用
急性肺障害、間質性肺炎、重度の下痢、脱水、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑、肝炎、肝機能障害、黄だん、肝不全

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